点击图片查看原图
我国在2010年颁布了新的“药品生产质量管理规范” 即GMP，共十四章3 1 3条，5个附录实施GMP的目的就是“最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，保持续稳定地生产出安全、有效符合预定用途和注册要求的药品。
GMP包括软件和硬件两方面的内容。
其软件是指： 先进可靠的生产工艺；严格的质晕管理制度和齐全的文件档案及1套质量控制系统。
其硬件是指：合格的厂房和合格的生产设备；满足生产要求的受控环境。
药厂的设计和建造主要是解决合格的厂房、设施满足生产要求的受控环境并满足GMP的要求。GMP是药厂质量管理体系的一部分。
药厂的设计和建造首先必须严格遵守GMP的有关规定，必须符合国家有关的标准、规范，同时还要作到实用、经济、安全的要求药厂洁净室的净化空调是药厂设施的重要系统，对药厂能否落实GMP， 能否提供安全、有效的药品，能否达到生产出符合预定用途和注册要求的药品的目的有着重要的影响。药品生产受控环境包括：空气温度、相对湿度、洁净度、压差、等气流组织、菌落数，应落实到设计、建造、调试检测、运行的全过程。其中检测是个重要的环节 。在实践中，药厂的检洲虽然面积不大，但比电子厂房、医院手术室要费时、费力。
1 药厂洁净室压力梯度的调试和稳定
洁净室保证必要的压力梯度是防止污染和交叉污染的重要措施。在GMP中明确规定：“洁净区与非洁净区之间，不同洁净级别的洁净室之间要维持不低于1O Pa的压差，相同级别不同功能区的洁净室之间必要时也要维持适当的压差”。保证气流由核心区流向背景区，由生产区流向辅助生产区，由洁净区流向非洁净区。
为此， 药厂广泛地、合理地、充分利用气闸室(缓冲问)。气闸室(缓冲问)的设置是减少和防止污染和交叉污染和保证各洁净室之间一定压差的重要手段。
一般情况下， 可在下述位置放置气闸室：
(1)人员和物品的进和出。
(2)洁净区与非洁净区之间。
(3)不同级别的洁净室之间。
(4)相同级别不同功能洁净室(区)间。
(5)电梯与生产车间之间。
(6)产生污染、热量大的工序对外的位置。
药厂的压差调试工作量很大，这与电子厂房不同。某药厂的压差调试十分典型，发现调好的压差再测就变了，稳定不住；往返调试1O多次最终还是稳定不住。其原因，风阀的设置和选型及相对“0”
压点位置的选择不到位。
1．1风阀设置与选型
建立压差要调节风量， 固定净化送风量然后调节回风鼙或排风量来保旺相对压差，调节时发现调节风量的阀门固定不了，压差调好了，阀门的位置固定不死，过一会调好的阀叶随风飘移，调好的风量发生了变化，压差就变了。因此在施工时一定要选用能保证固定阀叶，不飘移的调节阀。
建议：1)每个回风口支管或排风口支管上必须要安装阀门，并且每个支管总管上也应安装相应的阀门；
2)采用精度高的阀门。由于医药厂房的对风口风量控制较为严格，往往调节风口阀门的时候需要进行微调节。
而基于成本的考虑，多数药厂选用卡槽式调节阀，卡槽式阀门无法实现微调节功能。建议选用可以连续调节、精度高的阀门，如无极调节阀，
1．2 “相对0压点”的选址
压差调试时还发现，相对0压点的位置选择不合适，而且0压点的压力不能稳定地维持相对0压，因此，建立稳定的相对0压点是非常重要的。
某药厂的项目，把0压点设在非净化的走廊，设换鞋间与其走廊为5 Pa正压，后面的洁净室均相对走廊为+10 Pa、+25 Pa、+40 Pa、+55 Pa… 。但该非洁净走廊对外有门，一会开一会关，结果造成换鞋问与该走廊的压差有时为+5 Pa，有时为+25 Pa，有时为一25 Pa，极不稳定， 结果后面洁净室的相对压差均发生了变化。采取的办法是在换鞋间增加了变频的排风系统，换鞋对非洁净走廊要维持一定的正压差，而用一更与换鞋间之间的5 Pa压差来控制排风机的变频，保证一更正压稳定地高于换鞋间5 Pa。这样就保住了相对压差的稳定，“相对0压点” 的相对0压稳定。
多数设计人员在设计疏忽上述技术要点， 造成压差调试十分困难。众所周知，洁净室的4大要素：空气过滤系统、足够的净化风量、合适的压差和气流组织。这在药厂的检测工作中一览无疑。
2 已装过滤系统检漏
己装过滤系统检测的目的是确认过滤系统安装正确，使用过程中无渗漏发生。不要将已装过滤系统的检漏与过滤器出厂时的效率检测混为一谈。已装过滤系统的检漏只在“空态”或“静态”下进行，且该项检漏是在新建洁净室调试时，或现有设施需要再检测时，或更换了末端过滤器之后进行。
2．1高效过滤器原位发气溶胶扫描检漏
高效过滤器安装后不密封、泄漏是影响洁净室洁净度的重要原因，因此在高效过滤器安装以后要求原位发气溶胶进行扫描检漏。气溶胶有DOP(邻苯二甲酸二辛酯)DOS／DES／DEHS(二癸酸二辛酯)和PAO (聚 烯烃)，一般药厂用的是PAO气溶胶，气溶胶发生器通常用英国DOP Solutions 品牌的气溶胶发生器。往高效过滤器上游发送的气溶胶浓度一般为20 mg／m 一80 mg／m ，低于2Omg／m3，达不到检漏的目的。高于80 mg／m。会对过滤器产生污染；在高效过滤器的下游用光度计（光度计可用用英国DOP Solutions 品牌）进行扫描，扫描速度一般为50-80 mm／s，扫描应遍及过滤器的整个出风面、过滤器周边、过滤器边框与安装架构之间的密封处及安装构架的结合点。其透过率超过标准透过率的2倍就是不合格。
详细的技术要求可参见国际标准ISO 14644．3“洁净室及相关受控环境第三部分：检测方法”。国家标准已等同采用(GBfr 25915．3—2010／ISO 14644．3：2005)。气溶胶发生器、光度计见下图；
气溶胶发生器：
光度计:
除此之外，通过多次调试发现：风口的高效过滤器选用H14比H13泄漏率小，液槽密封比机械密封泄漏率低。但采用液槽密封时，高效过滤器安装必须设有限位措施，否则高效安装后水平移动，液槽密封就被破坏，造成泄漏，而且泄漏率也很高。
3 药厂B级区不达标
3.1设计中的偏差
新版GMP-2010规定：生产操作全部结束，操作人员撤出现场并经15min~ 20min(指导值)自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到“静态”标准。生产环境洁净度分级见表1。
B级区指标跨度大，动态为ISO7级，而静态为ISO5级，设计时换气次数应大于等于65次/时方能满足“自净”要求。
3.2 气流组织失调
经常遇到这样的状况，核心区（A级区）占地大，背景区（B级区）占地较小，回风不畅，气流组织失调，同样不能满足“自净”要求。设计时要充分理解生产工艺要求，调整平面布置，避免上述极端情况，很难“妙手回春”。此外，对新版GMP-2010条文理解的“偏颇”，造成“误导设计”，核心区为A级区，采用UFH（单向气流罩）系统。要求单向流系统“工作区域”均匀送风，风速为0.36 ~0.54m/s(指导值)。“工作区域”是指单向气流罩（或FFU）出口300mm处，误认为工作台高度。导致UFU出口风速过高，破坏正常所需的气流组织。
4 小结
检测中遇到的问题，归根到底还是设计问题。设计人员的实践经验，对新版GMP-2010 的理解，对国际标准ISO 14644-3 的熟悉程度等成为药厂建成后质量的先决条件，药厂的设计有相当难度。
